XPO1-Hemmung
    Ein neuer Wirkmechanismus in der Krebstherapie
    Ein hoher Bedarf an neuen Therapieoptionen
    Eine neue Option: SINE - Selektiver Inhibitor des Kernexports
    Neue Lichtblicke in der Onkologie
    Stemline A Menarini Group Company

    NEXPOVIO® IN DER PRAXIS

    NEXPOVIO® (Selinexor) ist in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung des Multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten indiziert, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben.*,1

    NEXPOVIO® ist ein XPO1-Inhibitor und der erste zugelassene seiner Klasse.

    XPO1-Hemmung

    NEXPOVIO® + Vd ermöglicht einen Class-Switch in der Therapie des refraktären / rezidivierten Multiplen Myeloms speziell nach DRd Rezidiv.2

    NEXPOVIO® bietet bei patientenindividueller Dosisanpassung:
    • Geringere Belastung durch therapiebedingte Symptome**,3
    • Längere Behandlungsdauer***,3
    • Verbesserte Behandlungsergebnisse (mPFS, ORR, VGPR) ****,3
    Pflichttext
    * Weitere Indikation mit abweichender Dosierung siehe Pflichttext und Fachinformation.
    ** vs. ohne Dosisanpassung. Die um die Behandlungsdauer bereinigten Inzidenzraten von Nebenwirkungen waren nach der Dosisreduktion von NEXPOVIO® deutlich niedriger als bei oder vor der Dosisreduktion: z. B. Thrombozytopenie (62,5 % vs. 47,6 %), Übelkeit (31,6 % vs. 7,3 %), Ermüdung (28,1 % vs. 9,9 %) (Post-hoc Analyse BOSTON-Studie).2,3
    *** Mediane Behandlungsdauer 34,5 Wochen (Spanne 3-120 Wochen) bei Patienten mit vs. 20 Wochen (Spanne 1-118 Wochen) bei Patienten ohne Dosisanpassung (Post-hoc Analyse BOSTON-Studie).2,3
    **** vs. ohne Dosisanpassung: mPFS: 16,6 vs. 9,2 Monate, ORR: 81,7 % vs. 66,7 %, VGPR 30,2 % vs. 23,2 % (Post-hoc Analyse BOSTON-Studie).2,3

    NEXPOVIO®: einfache orale Einnahme – 1x pro Woche

    Empfohlene wöchentliche Dosis und Einnahmeschema basierend auf einem 35-tägigen Zyklus (5 Wochen)1

    TAG 7 TAG 6 TAG 5 TAG 4 TAG 3 TAG 2 Dexamethason 20 mg KEINE DOSIS TAG 1 NEXPOVIO® 100 mg§ + Bortezomib 1,3 mg/m2 + Dexamethason 20 mg TAG 3 – 7 KEINE DOSIS TAG 2 Dexamethason 20 mg TAG 1 NEXPOVIO® 100 mg§ + Bortezomib 1,3 mg/m2 + Dexamethason 20 mg
    Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg NEXPOVIO®§ einmal wöchentlich an Tag 1 jeder Woche ungefähr zur gleichen Zeit.
    Zusammen mit:
    • Bortezomib 1,3 mg/m2 subkutan verabreicht, einmal wöchentlich an Tag 1 jeder Woche für 4 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause.
    • Dexamethason 20 mg oral eingenommen, zweimal wöchentlich an den Tagen 1 und 2 jeder Woche.
    NEXPOVIO® wird oral eingenommen.§ Die Behandlung muss unter der Aufsicht von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die in der Behandlung des Multiplen Myeloms erfahren sind und sollte bis zur Progression der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.1

    § Die NEXPOVIO®-Dosis sollte 70 mg/m2 pro Dosis nicht überschreiten. Weitere Informationen zur Dosierung und Anwendung von Bortezomib oder Dexamethason sind in der jeweiligen Fachinformation zu finden.

    Weitere Indikation mit abweichender Dosierung siehe Pflichttext und Fachinformation.

    Empfohlene begleitende Behandlungen1

    • Vor und während der Behandlung mit NEXPOVIO® ist eine prophylaktische Begleitbehandlung mit einem 5-HT3-Antagonisten und / oder anderen Antiemetika vorzusehen.
    • Um eine Dehydratation bei gefährdeten Patienten zu verhindern, sollten Flüssigkeiten mit Elektrolyten verabreicht werden.

    Der frühzeitige Einsatz von supportiven Maßnahmen ist der Schlüssel zum Management dieser Nebenwirkungen und zur Erhaltung der Lebensqualität der Patienten.4

    „ Unerwünschte Ereignisse waren generell reversibel, endeten von selbst und waren durch Dosisanpassungen und supportive Maßnahmen kontrollierbar.“2

    Die NEXPOVIO® Dosierung lässt sich leicht an den einzelnen Patienten anpassen, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen1,5

    Empfohlene Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen1

    Behandlung absetzen, wenn Symptome nicht zurückgehen Empfohlene Startdosis* Erste Reduktion Zweite Reduktion Dritte Reduktion Vierte Reduktion

    1 Tablette (= 20 mg) weniger bei jedem Dosisänderungsschritt.

    Informationen zur Dosierung und Anwendung von Bortezomib oder Dexamethason sind in der jeweiligen Fachinformation zu finden.
    * NEXPOVIO® in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason. Weitere Indikation mit abweichender Dosierung siehe Pflichttext und NEXPOVIO® Fachinformation.

    Für eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von NEXPOVIO® ist eine patientenindividuelle Dosisanpassung wichtig.

    Patienten mit einer angemessenen Dosisreduzierung von NEXPOVIO® hatten ein längeres mPFS und weniger Nebenwirkungen bei besserer Verträglichkeit als diejenigen, deren Dosis nicht reduziert wurde (p = 0,0065 Post-hoc Analyse Boston-Studie).5

    • Patienten mit einer Dosisreduktion:
      mPFS: 16,6 Monate (HR = 0.5678 [95 %-KI: 0.3614–0.8919]; p = 0.0065);
      ORR (81,7 %) mit ≥VGPR (51,6 %); medianes OS wurde nicht erreicht (n=126).
    • Patienten ohne Dosisreduktion:
      mPFS: 9,2 Monate; ORR (66,7 %) mit ≥VGPR (31,8 %); medianes OS wurde nicht erreicht (n=69).

    BOSTON-Studie: Wirksamkeitsdaten für NEXPOVIO® + Vd in der ITT-Patientenpopulation1 und bei Patienten mit Dosisanpassungen (Post-hoc Subgruppenanalyse)3

    Modifiziert nach Jagannath S, et al. Blood 20213 und aktueller Nexpovio Fachinformation1.

    Weitere Empfehlungen zur Dosisreduktion bei Nebenwirkungen finden Sie im Therapieleitfaden für NEXPOVIO® oder entnehmen Sie bitte der NEXPOVIO® Fachinformation.

    Die Kombination von NEXPOVIO® + Vd zeigte einen PFS-Vorteil in einer Reihe von vordefinierten Subgruppen wie Hochrisiko-Zytogenetik, Nierenfunktionsstörung, vorangegangener Therapie und Alter ≥ 65 Jahre.2

    • Das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder Tod in der Gruppe von Patienten, die zuvor mit Lenalidomid behandelt wurden, war im NEXPOVIO® + Vd-Arm signifikant niedriger (HR 0,63 [95 %-KI: 0,41–0,97]*).
    • Das Ansprechen auf NEXPOVIO® + Vd nach Vorbehandlung mit Daratumumab war bemerkenswert (HR 0,49 [95 %-KI: 0,13–1,84]*).

    *PFS-Zwischenanalyse, mediane Nachbeobachtungszeit 15,1 Monate.

    Einschränkungen der Subgruppenanalysen:
    • Diese Subgruppenanalysen waren explorativer Natur, nicht Teil der Studienziele und es gab keine Kontrolle bezüglich Fehler 1. Art.
    • Diese Subgruppenanalysen waren weder gepowert noch adjustiert für Multiplizität für die Beurteilung des PFS zwischen diesen vordefinierten Subgruppen.

    Tabelle zeigt Daten einer Post-hoc-Subgruppenanalyse und ist kein Wirksamkeitsvergleich zwischen den Behandlungsgruppen. ORR umfasst stringentes komplettes Ansprechen (sCR) + komplettes Ansprechen (CR) + sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) + partielles Ansprechen (PR).1

    Studienpopulation

    Die BOSTON-Studie untersuchte eine breite Patientenpopulation, darunter im Studienarm mit NEXPOVIO® + Vd2,6,7,8

    Lenalidomid-
    refraktär
    27 %
    Vorbehandelt mit
    Daratumumab
    6 %
    Hochrisiko-
    Zytogenetik
    50 %
    Niereninsuffizienz
    29 %
    ≥ 65 Jahre
    56 %
    In Zentrallaboren wurde eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgefuhrt, um den Zytogenetik-Risikostatus festzustellen [del(17p), t(14;16) oder (4;14) oder amp 1q21].

    56 Patienten im Studienarm NEXPOVIOR + Vd hatten eine eingeschränkte Nierenfunktion (CrCl ≤ 60 ml/min), wahrend 139 eine normale Nierenfunktion aufwiesen.
    NEXPOVIO® Studiendaten
    BOSTON – Phase-III-Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit von NEXPOVIO®
    Mehr erfahren
    Ressourcen
    Hier finden Sie nützliche Informationen und Materialien zu NEXPOVIO®
    Mehr erfahren
    Haben Sie Fragen?

    d, Dexamethason; D, daratumumab; HR, Hazard Ratio; ITT, intention-to-treat; MM, Multiples Myelom; KI, Konfidenzintervall; mDOR, mediane Ansprechdauer (median duration of response); mPFS, medianes progressionsfreies Überleben (median progression-free survival); ORR, Gesamtansprechrate (overall response rate); R, Lenalidomid; Vd, Bortezomib/Dexamethason; VGPR, sehr gute partielle Remission (very good partial response); XPO1, Exportin 1.

    • NEXPOVIO® (Selinexor) Fachinformation, aktueller Stand.
    • Grosicki S, et al. Lancet. 2020;369(10262):1563 – 1573.
    • Jagannath S, et al. Blood. 2021;138(Suppl. 1):3793.
    • Gavriatopoulou M, et al. Leukemia. 2020;34(9):2430 – 2440.
    • Jagannath S, et al. ASH 2021; Poster 3793.
    • Auner HW, et al. Am J Hematol. 2021;96:708-718.
    • Delimpasi S, et al. Am J Hematol. 2022;97(3):E83–E86.
    • Leleu X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15): Abstr. 8024. 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8024.