XPO1-Hemmung
    Ein neuer Wirkmechanismus in der Krebstherapie
    Ein hoher Bedarf an neuen Therapieoptionen
    Eine neue Option: SINE - Selektiver Inhibitor des Kernexports
    Neue Lichtblicke in der Onkologie
    Stemline A Menarini Group Company

    BOSTON – PHASE-III-STUDIE ZU WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT VON NEXPOVIO®

    Die globale, randomisierte, offene und kontrollierte Phase-III-Studie BOSTON untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von NEXPOVIO® (Selinexor) in Kombination mit Bortezomib (V) und Dexamethason (d) versus Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit Multiplem Myelom, die zuvor bereits 1 bis 3 Therapielinien erhalten hatten.1

    Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte waren u.a. die Gesamtansprechrate (ORR), die Ansprechdauer (DOR) und das Gesamtüberleben (OS).1

    Studiendesign

    Patienten mit MM (n = 402) und 1 – 3 vorangegangenen Therapien R 1 : 1 NEXPOVIO® + Vd einmal wöchentlich (n = 195) Vd zweimal wöchentlichb ( = 207) NEXPOVIO® (oral) 100 mg Bortezomib (sc)a 1,3 mg/m2 Dexamethason (oral)* 20 mg * am Tag der NEXPOVIO®-Gabe und am darauf folgenden Tag Bortezomib (sc) 1,3 mg/m2 Dexamethason (oral)* 20 mg * am Tag der Bortezomib-Gabe und am darauf folgenden Tag Wenn PD durch IRC bestätigt wurde, war der Wechsel zu NEXPOVIO® + Vd oder NEXPOVIO® + d erlaubt Patienten mit MM (n = 402) und 1 – 3 vorangegangenen Therapien NEXPOVIO® + Vdeinmal wöchentlich (n = 195) Vd zweimal wöchentlichb ( = 207) R 1 : 1 NEXPOVIO® (oral) 100 mg Bortezomib (sc)a 1,3 mg/m2 Dexamethason (oral)* 20 mg * am Tag der NEXPOVIO® -Gabe und am darauf folgenden Tag Bortezomib (sc) 1,3 mg/m2 Dexamethason (oral)* 20 mg * am Tag der Bortezomib-Gabe und am darauf folgenden Tag Wenn PD durch IRC bestätigt wurde, war der Wechsel zu NEXPOVIO® + Vd oder NEXPOVIO® + d erlaubt
    Modifiziert nach Grosicki S, et al. Lancet 2020.1
    Weitere Informationen zur Dosierung und Anwendung von Bortezomib oder Dexamethason sind in der jeweiligen Fachinformation zu finden.
    a Nach 4 Wochen jeweils eine Woche Behandlungspause.
    b In den ersten acht 3-Wochen Zyklen. Ab Zyklus 9 ein 5-Wochen Rhythmus: Bortezomib (sc) 1,3 mg/m2 1 x wöchentlich für 4 Wochen und 1 Woche Behandlungspause, Dexamethason 20 mg 2 x wöchentlich für 5 Wochen.
    Insgesamt wurden 402 Patienten randomisiert (Intention-to-treat (ITT)-Population):
    195 Patienten in den NEXPOVIO® + Vd-Arm und 207 Patienten in den Vd-Arm.

    Dosisreduzierungen und Behandlungsunterbrechungen waren für die Handhabung von unerwünschten Ereignissen erlaubt.

    BOSTON Studienarme1,2 im Detail
    NEXPOVIO® + Vd
    einmal wöchentlich NEXPOVIO® 100 mg (oral, an Tag 1 jeder Woche) in Kombination mit zweimal wöchentlichem Dexamethason 20 mg (oral, an den Tagen 1 und 2 jeder Woche) und einmal wöchentlichem Bortezomib 1,3 mg/m2 (subkutan an Tag 1 der Wochen 1 – 4 mit Pause in Woche 5)
    Vd (Vergleichsarm)
    • Zyklus 1 – 8: zweimal wöchentlich Bortezomib 1,3 mg/m2 (subkutan, an den Tagen 1, 4, 8, 11) in Kombination mit zweimal wöchentlich niedrig dosiertem Dexamethason 20 mg (oral verabreicht an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12) in einem 21-tägigen Standardzyklus.
    • ab Zyklus 9: einmal wöchentlich subkutan Bortezomib 1,3 mg/m2 (am Tag 1 der Wochen 1 – 4 mit Pause in Woche 5) in Kombination mit zweimal wöchentlich niedrig dosiertem Dexamethason 20 mg (oral verabreicht an den Tagen 1 und 2 jeder Woche).
    NEXPOVIO® + Vd im Vergleich zu Vd zeigte:1
    • 40 % weniger Bortezomib*
    • 25 % weniger Dexamethason*
    * in den ersten 24 Wochen der Behandlung.1


     
    Pflichttext

    Studienpopulation

    Die BOSTON-Studie untersuchte eine breite Patientenpopulation, darunter im Studienarm mit NEXPOVIO® + Vd (n=195).1,3,4,5

    Lenalidomid-
    refraktär
    27 %
    Vorbehandelt mit
    Daratumumab
    6 %
    Hochrisiko-
    Zytogenetik
    50 %
    Niereninsuffizienz
    29 %
    ≥ 65 Jahre
    56 %
    In Zentrallaboren wurde eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt, um den Zytogenetik-Risikostatus festzustellen [del(17p), t(14;16) oder (4;14) oder amp 1q21].

    56 Patienten im Studienarm NEXPOVIO® + Vd hatten eine eingeschränkte Nierenfunktion (CrCl = 60 ml/min), während 139 eine normale Nierenfunktion aufwiesen.

    NEXPOVIO® + Vd zeigte ein frühes Ansprechen und einen signifikanten PFS-Vorteil1

    • Im Studienarm mit NEXPOVIO® + Vd einmal wöchentlich betrug die Zeit bis zur Remission median 1,4 Monate vs. 1,6 Monate mit Vd-Arm.1,2
    • NEXPOVIO® + Vd zeigte ein tieferes Ansprechen mit 44,6 % der Patienten, die mindestens eine sehr gute partielle Remissionsrate (≥ VGPR-Rate*) erreichten, im Vergleich zu 32,4 % mit zweimal wöchentlich Vd (OR 1,66 [1,1 – 2,5], p = 0,0082).1,2
    • NEXPOVIO® + Vd resultierte in einem signifikanten PFS-Vorteil gegenüber Vd allein (mediane Nachbeobachtungszeit: 22,1 Monate).2
    Wahrscheinlichkeit des progressionsfreien Überlebens Zeit (Monate) 39 % Anstieg des medianen PFS im Vergleich zu Vd NEXPOVIO® + Vd (n = 195) Vd (n = 207) Hazard Ratio für NEXPOVIO®, Bortezomib und Dexamethason vs. Bortezomib und Dexamethason: 0,71 (95%-KI: 0,54–0,93) p = 0,0064 Modifiziert nach NEXPOVIO® Fachinformation.2
    • BOSTON ergab eine signifikante Verbesserung des PFS im NEXPOVIO® + Vd-Arm im Vergleich zum Vd-Arm, Hazard Ratio (HR) = 0,71 (95 %-KI: 0,54 – 0,93; p = 0,0064).2
    • 13,2 Monate medianes PFS unter NEXPOVIO® + Vd (95 %-KI: 11,7 – 23,4) und 9,5 Monate (95 %-KI: 8,1 – 10,8) mit Vd allein.2
    * ≥ VGPR-Rate umfasst stringente Komplettremission [sCR], Komplettremission [CR] und sehr gute partielle Remission (VGPR).

    Die Wirksamkeit von NEXPOVIO® + Vd war unabhängig von Patientenmerkmalen1

    Die Kombination von NEXPOVIO® + Vd zeigte einen PFS-Vorteil in einer Reihe von vordefinierten Subgruppen wie Hochrisiko-Zytogenetik, Nierenfunktionsstörung, vorangegangener Therapie und Alter ≥ 65 Jahre.1
    Das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder Tod war außerdem signifikant niedriger in der Gruppe von Patienten, die zuvor mit Lenalidomid behandelt wurden (HR 0,63 [95 %-KI: 0,41 – 0,97]).1

    Modifiziert nach Grosicki S, et al. Lancet 2020.1

    Einschränkungen der Subgruppenanalysen:
    • Diese Subgruppenanalysen waren explorativer Natur, nicht Teil der Studienziele und es gab keine Kontrolle bezüglich Fehler 1. Art.
    • Diese Subgruppenanalysen waren weder gepowert noch adjustiert für Multiplizität für die Beurteilung des PFS zwischen diesen vordefinierten Subgruppen.

    Klinische Wirkung bei Patienten, die mit Daratumumab-basierten Therapien vorbehandelt wurden

    Das Ansprechen auf NEXPOVIO® + Vd nach Vorbehandlung mit Daratumumab war bemerkenswert (HR 0,49 [95 %-KI: 0,13 – 1,84]).1,6

    Gesamtpopulation n = 402 Daratumumab-vorbehandelte Patienten n = 17 Hazard Ratio 0,70 (95%-KI: 0,53–0,93) Hazard Ratio 0,49 (95%-KI: 0,13–1,84) Zugunsten NEXPOVIO® + Vd Zugunsten Vd Modifiziert nach Grosicki S, et al. Lancet 2020.1 12,22 Monate6 mPFS NEXPOVIO® + Vd (95%-KI: 2,86–NE) 5,55 Monate6 mPFS Vd (95%-KI: 0,69–NE)

    PFS-Zwischenanalyse, mediane Nachbeobachtungszeit 15,1 Monate.

    Einschränkungen der Subgruppenanalysen:
    • Diese Subgruppenanalysen waren explorativer Natur, nicht Teil der Studienziele und es gab keine Kontrolle bezüglich Fehler 1. Art.
    • Diese Subgruppenanalysen waren weder gepowert noch adjustiert für Multiplizität für die Beurteilung des PFS zwischen diesen vordefinierten Subgruppen.

    NEXPOVIO® + Vd bietet ein gut handhabbares Sicherheitsprofil,7,8 dank einer einfach anzupassenden Dosierung

    • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 – 4 waren Thrombozytopenie, Anämie, Ermüdung und Lungenentzündung.1
    • Die Inzidenz peripherer Neuropathie vom Grad 3 – 4 im NEXPOVIO® + Vd-Arm war etwa halb so hoch wie im Vd-Arm.1
    • Insbesondere für Patienten mit Diabetes stellt die geringere Häufigkeit und Schwere von peripheren Neuropathien einen entscheidenden Vorteil dar.1
    „ Unerwünschte Ereignisse waren generell reversibel, endeten von selbst und waren durch Dosisanpassungen und supportive Maßnahmen kontrollierbar.“1
    Die häufigsten Nebenwirkungen unter NEXPOVIO® + Vd gegenüber Vd allein in der Sicherheitspopulation der BOSTON-Studie2
    Modifiziert nach Grosicki S, et al. Lancet 2020.1
    Daten sind n (%). Ereignisse, die bei < 10 % der Patienten auftraten, werden nicht aufgeführt. Ereignisse wurden gemäß National Cancer Institute, Allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 4.03 eingestuft. * Drei Patienten aus der Vd-Gruppe, die keine Dosis des Prüfpräparats erhalten hatten, wurden aus der Sicherheitspopulation ausgeschlossen. † Einschließlich vier Ereignisse vom Grad 5: drei (2 %) Fälle von Pneumonie und ein (1 %) Fall von Bronchitis. ‡ Einschließlich vier Ereignisse vom Grad 5: drei (1 %) Fälle von Pneumonie und ein (<1 %) Fall von Anämie. § Einschließlich MedDRA-Bezeichnung für den Oberbegriff „Periphere Neuropathien ANE“. Einschließlich Pneumonie, Lungeninfektion, Haemophilus-Infektion, pulmonale Sepsis und Pneumonie durch das Respiratorische Synzytial-Virus, Pneumonie durch Pneumokokken, Pneumonie durch Influenza-Virus, Pneumonie durch Para-Influenza-Virus, Pneumonie durch Bakterien und Pneumonie durch Pilze.
    „ Ein einmal pro Woche verabreichtes Regime aus Selinexor, Bortezomib und Dexamethason ist eine neuartige, wirksame und praktische Behandlungsoption für Patienten mit Multiplem Myelom, die zuvor eine bis drei Therapielinien erhalten haben.“1
    XPO1 –
    Das Zusammenspiel des Wirkmechanismus mit anderen Wirkstoffklassen am Beispiel des Multiplen Myelom.
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    NEXPOVIO® in der Praxis
    NEXPOVIO® Dosierung, Einnahmeschema und patientenindividuelle Dosisanpassung
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    Haben Sie Fragen?

    d, Dexamethason; HR, Hazard Ratio; ITT, intention-to-treat; MM, Multiples Myelom; KI, Konfidenzintervall; DOR, Ansprechdauer (median duration of response); PFS, progressionsfreies Überleben (median progression-free survival); OR, Odds Ratio; ORR, Gesamtansprechrate (overall response rate); OS, Gesamtüberleben; PN, periphere Neuropathie; Vd, Bortezomib/Dexamethason; VGPR, sehr gute partielle Remission (very good partial response); XPO1, Exportin 1.

    • Grosicki S, et al. Lancet. 2020;369(10262):1563 – 1573.
    • NEXPOVIO® (Selinexor) Fachinformation, aktueller Stand.
    • Auner HW, et al. Am J Hematol. 2021;96:708-718.
    • Delimpasi S, et al. Am J Hematol. 2022;97(3):E83–E86.
    • Leleu X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15): Abstr. 8024. 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8024.
    • Data on file. Karyopharm Therapeutics Inc. 2021.
    • Nooka AK, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;S2152-2650(22)00031-3.
    • Chari A, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(12):e975 – e984.